«Дай мне власть вызывать лихорадку, и я вылечу все болезни». Парменид, греческий врач, прибл. 500 г. до н.э. Прогресс гипертермии в XXI веке.На рубеже веков критический массив научных данных по применению гипертермии в онкологии, накопленный различными исследователями за предыдущие 30 лет, привел, наконец, к существенным подвижкам в сознании мирового онкологического сообщества и его восприятии гипертермии как метода лечения онкозаболеваний. В 1999 г. на Европейской конференции по гипертермической онкологии в Роттердаме (Голландия) были представлены результаты десяти исследований по эффективности комбинированного гипертермического и химиотерапевти-ческого лечения ряда опухолей, включая рак груди, головного мозга, яичников и толстого кишечника. Исследования продемонстрировали, что сочетание химиотерапии и гипертермии увеличивает выживаемость и показали улучшение результатов лучевого лечения при комбинации с гипертермией. В том же году министр здравоохранения Нидерландов на основании успешных результатов 6-летнего Национального нидерландского клинического исследования по глубокой гипертермии одобрил сочетание глубокой локальной гипертермии и лучевой терапии для лечения запущенных форм рака шейки матки. В 2001 г. на ежегодной конференции NAHC P.K.Sneed сообщил о результатах III стадии рандомизированных клинических исследований применения лучевой терапии и гипертермии в сочетании. Частота полной ремиссии при меланоме при лучевой терапии с гипертермией составила 46 % против 28 % при изолированной лучевой терапии, при рецидиве рака молочной железы - 60 % против 38 %, при поздних стадиях рака шейки матки - 83 % против 57 %, а 2-летняя выживаемость при глио-бластоме составила 31 % против 15 % при изолированной лучевой терапии. В том же году старейший медицинский журнал LANCET публикует статью «Гипертермия и гипоксия для разрушения раковых клеток», в которой говорится, что гипертермия значительно повышает эффективность традиционных методов лечения рака. Профессор R.Issels (Университет Мюнхена, Германия) получил значительное увеличение пятилетней выживаемости у 59 пациентов с саркомами мягких тканей, которая при традиционном хирургическом лечении с последующей лучевой терапией составляла только 15-35 %. При использовании комбинации гипертермии и химиотерапии 5-летняя выживаемость составила 49 %. В 2002 г. группа японских исследователей из Университета Нагасаки (Япония) сообщила о «митотической катастрофе», наблюдаемой в злокачественных опухолях после гипертермии, причем нормальные клетки оставались неповрежденными, и сделала вывод, что гипертермия настолько повреждает структуру ДНК злокачественных клеток, что они теряют способность к делению. В 2003 г. в Германии опубликована статья «Микроволны помогают детям выжить при раке», в которой сообщается о впечатляющих результатах сочетания гипертермии с химиотерапией при лечении сарком мягких тканей у детей. Проф. Wessalowski, руководитель исследования, сообщил, что даже у наиболее ослабленных детей при лечении рецидива заболевания или после безуспешности первого курса химиотерапии 19-месячная выживаемость при комбинированном лечении составила 93 %. На основании этих данных ESHO рекомендовала включать гипертермию в комплексное лечение всех детей с неоперабельными саркомами мягких тканей. В 2005 г. журнал CANCER сообщил о 90 % эффективности лечения пациентов с поздними стадиями рака шейки матки при сочетании гипертермии с лучевой терапий и химиотерапией. В 2006 г. Журнал клинической онкологии (Journal of Clinical Oncology) привел данные о почти трехкратном увеличении эффективности лечения первичного и рецидивирующего рака молочной железы при комбинации лучевой терапии с гипертермией по сравнению с изолированной лучевой терапией (с 24 % до 68 %), а на конференции Общества Термальной Медицины (США) гипертермия названа «Самым мощным из известных факторов повышения чувствительности опухолей к радиационной терапии». В 2007 г. Единая Национальная Онкологическая Сеть США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) сообщила, что комбинация гипертермии и лучевой терапии впервые включена в руководство NCCN по лечению рака молочной железы 2007 года для лечения рецидивирующего рака молочной железы и других локальных рецидивов рака. Таким образом, процесс внедрения гипертермии в практику онкологии и включения в стандарты лечения онкологических заболеваний набирает силу. Работа с зависимостями. Чистки и переклады негатива. Обряды на похудение. Диагностика платная 5 т. Чистки воском от 3 т. моя почта:
Клиническое применение Согласно современной точке зрения, гипертермия в первую очередь рассматривается как универсальный и наиболее эффективный модификатор лучевой и химиотерапии, способный повысить их эффективность в 1,5-2,5 раза, и только в случае невозможности применения этих методов рассматривается как монометод. Эффективность локальной гипертермии доказана при подавляющем большинстве видов солидных опухолей и их метастазов в различные органы. Основными показаниями для локальной, глубокой гипертермии являются:
Глубоко расположенные, местнорасп-ространенные солидные опухоли на поздних стадиях опухолевого процесса, ограниченно показанные или не показанные для резекции, а также рецидивирующие опухоли и метастазы.
Солидные опухоли, в отношении которых другие методы лечения показали недостаточную эффективность.
Паллиативное лечение солидных опухолей.
Локальная гипертермия, таким образом, показана практически всем онкологическим больным с солидными опухолями, независимо от стадии и объема опухолевого процесса. Локальная гипертермия практически не имеет альтернативы при лечении пациентов, у которых все другие методы лечения противопоказаны или неэффективны. Противопоказания для локальной гипертермии практически отсутствуют. Побочные эффекты и осложнения, встречаются редко (до 3 и незначительны. Наиболее частым осложнением является ожог подкожной жировой клетчатки. В числе прочих называются местная гиперемия кожи, утомляемость, астения, головная боль, эйфория, суб-фебрильная температура вследствие некроза/лизиса опухоли. Локальная гипертермия, как правило, назначается 1 раз в 2-3 дня, что связано с развитием терморезистентности вследствие выработки белков теплового шока (HSP). Среднее количество процедур локальной гипертермии, назначаемой в составе комплексного лечения, составляет 8 процедур (5-12). Среднее количество процедур гипертермии, назначаемой в качестве монотерапии, составляет 15-25 процедур. Величина страхового возмещения за одну процедуру гипертермии в Германии составляет 149 евро. Работа с зависимостями. Чистки и переклады негатива. Обряды на похудение. Диагностика платная 5 т. Чистки воском от 3 т. моя почта:
Заключение и перспективы Гипертермия является общепризнанным и самым мощным модификатором лучевой и химиотерапии в онкологии. Локальная, глубокая гипертермия является оптимальным видом гипертермии для лечения местнораспространенных опухолей и метастазов. Общая гипертермия показана для лечения диссеми-нированных форм рака. Интенсивность развития и внедрения гипертермии в практику лечения онкологических заболеваний повсюду в мире нарастает в геометрической прогрессии. Локальная гипертермия рассматривается как способ повышения эффективности лечения онкологических заболеваний без токсичности, свойственной другим методам. Начался процесс включения локальной гипертермии в стандарты лечения онкологических заболеваний. На рынке присутствуют высокоэффективные гипертермические системы. Есть все основания полагать, что уже в ближайшее десятилетие гипертермия займет свое место в лечении онкологических заболеваний как четвертый базовый метод, наряду с хирургией, химиотерапией и лучевой терапией. Работа с зависимостями. Чистки и переклады негатива. Обряды на похудение. Диагностика платная 5 т. Чистки воском от 3 т. моя почта:
Локальная гипертермия как способ повышения эффективности лечения опухолей в последние 20 лет стала общепризнанным и довольно широко распространенным адьювантным методом химио- и/или лучевого лечения резистентных форм новообразований. Несмотря на расхождение в режимах и методиках использования гипертермии и лучевой терапии, применение гипертермии позволяет повысить эффективность лечения опухолей в 1,5-2 раза. В этой связи некоторые специалисты в области гипертермии (Page S., 1993) предлагают рассматривать ее в качестве четвертого метода лечения опухолей (наряду с хирургическим, лучевым и химиотерапевтическим). Вместе с тем, самостоятельное использование гипертермии в лечении рака весьма ограничено, но в сочетании с другими видами терапии, особенно с лучевым методом, существенно повышает частоту местного излечения от опухоли, особенно при резистентных и местно-распространенных формах новообразований. Высокая эффективность гипертермии как адьюванта лучевого метода лечения обусловлена несколькими обстоятельствами:
гипертермия обладает повреждающим действием на клеточном уровне, причем этот эффект зависит от значения температуры и продолжительности нагрева, отсюда возникает требование локализации гипертермического воздействия в области опухоли (как и для случаев применения ионизирующей радиации);
при гипертермическом воздействии, в отличие от действия ионизирующей радиации, снижение концентрации кислорода в тканях не приводит к ослаблению повреждающего эффекта. Таким образом, гипертермия позволяет преодолеть радиорезистентность гипоксических опухолевых клеток; при гипертермии наблюдается другая зависимость повреждающего эффекта от стадии клеточного цикла, чем та, которая характерна для действия ионизирующей радиации. Так, наибольшей радиорезистентностью характеризуется поздний S-период, а при нагревании период синтеза ДНК наиболее чувствителен. Поэтому гипертермия выступает как "идеальный" адъювант, сглаживающий колебания в выживаемости клеток опухоли в зависимости от стадии цикла, в котором они подверглись воздействию;
клетки опухоли обычно обладают той же термочувствительностью, что и клетки окружающих нормальных тканей. Но из-за ряда физиологических особенностей, таких как низкий кровоток, более кислая среда в целом и наличие резко сниженных значений рН в гипоксических зонах и недостаточном питании, ее клетки повреждаются значительно сильнее, чем клетки нормальных тканей;
гипертермия наряду с повреждающим действием характеризуется значительным радиосенсибилизирующим эффектом вследствие временного нарушения процессов репарации, что приводит к значительному повышению клеточной радиочувствительности, также зависящей от температуры, продолжительности нагрева и временного интервала, разделяющего нагревание и облучение;
Работа с зависимостями. Чистки и переклады негатива. Обряды на похудение. Диагностика платная 5 т. Чистки воском от 3 т. моя почта:
помимо биологических эффектов, возникающих на клеточном уровне, гипертермия вызывает изменение кровотока в области нагрева, причем этот эффект имеет динамический характер и сложным образом зависит от условий нагрева.
Перегрев (гипертермия) популяций злокачественных клеток резко увеличивает вероятность их гибели при воздействии лучевой и химиотерапии. Нагрев клетки до 39-40 градусов резко ускоряет ее митогенетическую активность, увеличивая тем самым время нахождения клетки в состоянии митоза и вероятность ее поражения ионизирующим излучением. При более высоких температурах (41-42 градусов) начинается процесс теплового разрушения внутриклеточных мембран, тем более активный, чем выше температура. По данным Kelleher D.K., Vaupel P.W., (1995) при гипертермическом воздействии в опухолевой ткани происходят сложные патофизиологические процессы: изменение кровотока, оксигенации, метаболического и энергетического статуса. При этом в опухолях человека имеет место выраженная гетерогенность скорости кровотока, изменение которого при нагреве непредсказуемы и зависят от пространственного расположения и времени. Усиление кровотока в некоторых случаях может приводить к повышенному рассеиванию тепла, обусловливая недостижимость терапевтических значений температуры. Оксигенация опухоли проявляет тенденцию к отражению изменений кровотока во время гипертермии и может увеличиваться после нагрева. Это одинаково характерно и для экспериментальных опухолей, и для опухолей человека, по крайней мере, при умеренной гипертермии. Отмечены существенные изменения концентрации глюкозы в опухолях при гипертермии, которые обусловлены, по-видимому, изменениями кровотока и развитием интерстициального отека. Количество лактата увеличивается при гипертермии в результате активации гликолиза. Уровень рН опухолей (как внутриклеточный, так и внеклеточный) снижается при выраженной гипертермии с последующим восстановлением, которое зависит от тепловой дозы. Биоэнергетический статус опухоли ухудшается при ГТ, что доказывается снижением концентраций АТФ и фосфокреатинина и увеличением содержания неорганического фосфата. Гидролиз АТФ приводит к накоплению пуриновых катаболитов гипоксантина, ксантина и мочевой кислоты с образованием ионов водорода, которые способствуют ацидозу, вызванному нагревом. Образование высокореакционноспособных кислородных радикалов может усиливать цитотоксичность, индуцированную нагревом. Таким образом, иная зависимость термочувствительности клеток от фазы клеточного цикла и отсутствие кислородного эффекта делает гипертермию наилучшим адъювантом лучевой терапии.
http://hyperthermia.su/onco.php Работа с зависимостями. Чистки и переклады негатива. Обряды на похудение. Диагностика платная 5 т. Чистки воском от 3 т. моя почта: